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T细胞与肿瘤免疫治疗的概念

时间:2018-02-23 21:30来源:www.swzlzx.net 作者:生物治疗中心 点击:
与手术、放疗和化疗等传统手段明显不同,肿瘤的免疫治疗,对人类健康和生物产业而言是一场“革命”。

近几年,有关肿瘤免疫治疗的好消息不断传来。一系列成果的出现,使美国《科学》杂志在2013年把肿瘤免疫治疗推为当年最大的科学突破。

有几项进展格外引人瞩目:继美国食品和药品管理局(FDA)2011年批准anti-CTLA4(细胞毒性T细胞抗原-4抗体)用于治疗黑色素瘤,PD-1(程序性细胞死亡1)抗体也在2014年获准用于同类肿瘤,并提前结束肺癌第三期临床试验;CAR-T(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)技术在白血病治疗方面也有巨大成功。

T细胞疗法方兴未艾

我们体内的T细胞主要是带有αβT细胞受体的一类,而其中又有表达CD4和表达CD8分子两种。CD4 T细胞主要分泌细胞因子来调节其它免疫细胞的功能,因此被称为辅助性T细胞。CD8 T细胞则被叫作杀伤性T细胞,对于病毒感染的细胞,它们能特异性地识别并杀死它们。

免疫学家一直想利用疫苗来引发肿瘤特异性的CD8 T细胞的功能,从而消灭肿瘤。针对病毒抗原的疫苗,对于人乳头瘤病毒(HPV)和乙型肝炎病毒(HBV)引起的肿瘤,都有不错的预防作用。但是治疗性肿瘤疫苗,包括利用树突状细胞的疫苗,到目前都没有太强的治疗效果。位于美国西雅图的生物制药公司Dendron有个治疗前列腺癌的树突状细胞疫苗,曾因获FDA批准而股票大涨,但又因治疗效果不佳在最近宣布倒闭。

免疫学界的另一种思路是把肿瘤病人的T细胞活化以后回输给病人,但是病人血液里的肿瘤特异性T细胞一般比较少。美国癌症研究所的Steven Rosenberg博士发现了一种新的办法。他本人也是外科医生,可获得大量的肿瘤组织用于实验。他的实验室就把黑色素瘤组织里的T细胞用T细胞受体活化剂以及生长因子-白细胞介素2扩增起来。肿瘤组织里的T细胞很多是针对治疗的。这些T细胞被回输到病人体内,有比较好的治疗效果。据我所了解的美国安德森癌症中心(MD Anderson)的结果,采用这种被称为“Adoptive T Cell Therapy(过继性T细胞治疗)”的疗法,大概有50%以上的黑色素瘤病人有治疗反应。

免疫治疗走进新时代

针对肿瘤疾病,我们已进入一个免疫治疗的新时代。免疫治疗是通过调节免疫系统,尤其是CD8 T细胞功能来实现的,跟以前的针对肿瘤的手术、放疗化疗有明显不同。

免疫治疗的突破,是和免疫耐受的基础研究密不可分的。克服机体免疫耐受机制,将是今后免疫治疗的主要目标。新的办法和组合将会不断涌现。

这一领域的最大功臣,一般被认为应该是James Allison。过去十多年,他致力于把基础研究成果转化到临床治疗上,是肿瘤免疫领域的旗手。其他有可能一起获诺贝尔奖的是本庶右博士, 还有免疫学家常提到的Shimon Sakaguchi博士,但Shimon Sakaguchi也有可能和其他学者因发现调节性T细胞而另外获奖。

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